הפתוגנזה של ספסיס מורכבת והשלב שבו מתפתחת דלקת סיסטמית הוא אחד המרכיבים המובילים לכשל איברים ובעקבות כך לתמותה. Akkermansia Muciniphilaי(AKK) הואו זן מוכר של חיידקים פרוביוטיים אשר מסייע במניעת התקדמות של מחלות רבות, אך טרם בוסס האם AKK משתתף בפתוגנזה של ספסיס. במחקר זה החוקרים ביקשו לבחון את התרומה של AKK בהתפתחות של ספסיס קטלני.
עוד בעניין דומה
במסגרת המחקר החוקרים בחנו את השכיחות היחסית של AKK במיקרוביוטה של המעי של נבדקים עם ספסיס. החוקרים השרו ספסיס בעכברים בעזרת קשירה וניקוב של המעי העיוור (Cecal Ligation and Puncture - CLP) או על ידי הזרקה של ליפופוליסככרידים (Lipopolysaccharide - LPS). ניתוח מטבולומי ממוקד ובלתי ממוקד בוצעו במסגרת ניתוח המטבולום של המעי.
תוצאות המחקר הדגימו כי בחולים ספטיים היתה הימצאות נמוכה של חיידקי AKK בהשוואה למקרי ביקורת לא ספטיים. מתן חיידקי AKK חיים יחד עם נוזל הסופרמטנט מתרביות החיידקים הפחית באופן משמעותי את שיעורי התמותה עקב ספסיס.
ניתוח מטבולומי בעכברים ללא חיידקים ממחקרי אישוש הדגים כי חיידקי AKK חיים מסוגלים לייצר חלבון חדיש המיוצר משלושה פפטידים בשם RKH (Arg-Lys-His). לחלבון RKH יש השפעה מגנה מפני כשל איברים ותמותה עקב ספסיס.
יתרה מזאת, RKH הפחית את ייצור היתר של פקטורי הדלקת ואת הפעלת תאי הדלקת אשר מושרים במצבי ספסיס. מבדק מכניסטי חשף כי RKH יכול להיקשר ל-TLR4י(Toll-Like Receptor 4) ובכך לחסום את מסלול האיתות שלו בתאי מערכת החיסון.
החוקרים איששו גם במודל חזיר את ההשפעה של RKH במניעת דלקת סיסטמית וכשל איברים המושרים על ידי ספסיס.
מסקנת החוקרים היתה כי החלבון החדיש RKH, המופק מחיידקי AKK חיים, יכול לשמש כאנטגוניסט אנדוגני ל-TLR4. ייתכן שניתן יהיה להשתמש ב-RKH כטיפול למניעת ספסיס קטלני, לאחר שתוכח תועלת גם במתאר הקליני.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות