הציטוקין אינטרלוקין 22 (Interleukin-22 - IL-22) הדגים יעילות במודלים קדם-קליניים של דלקת מעי, ללא יצירת דיכוי חיסוני. Efmarodocokin Alfa (UTTR1147A) הינו אגוניסט לחלבון איחוי אשר קושר IL-22 למרכיב Fc (Crystallisable Fragment) של נוגדני IgG4 אנושיים לצורך שיפור המאפיינים הפרמקוקינטיים, עם מוטציה שמקטינה את התפקודים האפקטיביים של Fc.
עוד בעניין דומה
במחקר אקראי זה שבוצע במסגרת מחקר פאזה 1b, בחנו את הבטיחות, הסבילות הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של טיפול תוך ורידי עם Efmarodocokin Alfa בנבדקים בריאים (Healthy Volunteers - HV, n=32) ובנבדקים עם קוליטיס כיבית (n=24). המשתתפים קיבלו הזלפה תוך ורידית של Efmarodocokin Alfa במינון של 30-90 מק"ג/ק"ג אחת לשבועיים או לארבעה שבועות למשך 12 שבועות (יחס של 6:2 טיפול:אינבו בכל עוקבה).
תוצאות המחקר הדגימו כי תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו הפרעות עור מקומיות והפיכות (עור יבש, אודם, גרד). תופעות לוואי עוריות לא חמורות אשר הגבילו את מינון הטיפול (יובש קיצוני של העור, אודם, קילופי עור וחוסר נוחות) הודגמו בקבוצת הנבדקים שקיבלו מינון גבוה של 90 מק"ג/ק"ג אחת לשבועיים (HVי- 2, מטופלים - 1).
הפרמקוקינטיקה תאמה את מינון הטיפול בכל המינונים, אך מטופלים עם קוליטיס כיבית הדגימו חשיפה נמוכה יותר לתרופה ביחס לקבוצת מקרי הביקורת שקיבלו מינון דומה.
תחת טיפול עם Efmarodocokin Alfa, הודגמה עלייה בסמנים ביולוגיים בסרום עבור IL-22 וכן בביטוי של גנים המגיבים לחשיפה ל-IL-22 בביופסיות מעי גס. בנוסף נצפה שינוי בהרכב המיקרוביוטה, עם הפיכות של דיסביוזיס שנצפתה בבסיס.
כיוון שמדובר במחקר פאזה 1b, תוצאי יעילות היו לצורכי מחקר בלבד. נצפתה תגובה קלינית עבור 7/18 נבדקים שטופלו עם תרופה, לעומת 1/6 שטופלו עם אינבו. הפוגה קלינית נצפתה עבור 5/18 נבדקים שקיבלו טיפול תרופתי לעומת 0/6 שקיבלו אינבו.
מסקנת החוקרים היתה כי לתרופה Efmarodocokin Alfa יש פרופיל פרמקוקינטי ויעילות מספקים עבור HV וחולים עם קוליטיס כיבית. סמנים ביולוגיים הדגימו הפעלה של מסלול האיתות של IL-22R בתאי אפיתל של המעי הגס. תוצאות המחקר תומכות בהמשך מחקר של Efmarodocokin Alfa כטיפול אפשרי עבור מחלת מעי דלקתית, אשר לא גורם לדיכוי חיסוני.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות